Berbagai Sclerosis: Mungkin Disebabkan oleh Gene Mutation
Isi kandungan:
Satu mutasi genetik tunggal boleh meningkatkan risiko seseorang untuk membentuk satu bentuk sklerosis (MS) yang teruk dan teruk dengan kira-kira 60 peratus, menurut satu kajian yang diterbitkan hari ini dalam jurnal Neuron.
Itu adalah hasil yang luar biasa mudah untuk penyakit kompleks seperti MS, yang sebelum ini telah dikesan kepada beratus-ratus mutasi yang masing-masing meningkatkan risiko penyakit ini hanya sedikit.
advertisementAdvertisement"Itulah sebabnya penemuan kami tidak pernah berlaku sebelum ini," kata Carles Vilariño-Güell, Ph.D D., seorang penolong profesor genetik perubatan di The University of British Columbia dan salah seorang penulis kanan kertas itu. Healthline.
Pasukannya mendapati mutasi itu dengan menyisir pangkalan data orang Kanada dengan MS yang telah mendermakan sampel darah sebagai sebahagian daripada Projek Kolaborasi Kanada tentang Kerentanan Genetik kepada MS.
Beberapa sampel ini adalah milik keluarga yang tidak didiagnosis dengan penyakit ini. Empat sepupu pertama dan dua ibu bapa maju MS.
IklanPasukan itu mengasingkan mutasi umum dari DNA mereka, dan mencari mutasi itu dalam individu lain dalam pangkalan data.
Itulah bagaimana mereka menemui keluarga kedua yang sama menderita. Tiga sepupu pertama dan dua ibu bapa didiagnosis dengan MS.
AdvertisementAdvertisementMemiliki banyak kes MS dalam keluarga jarang berlaku. Penyakit ini tidak dianggap benar, walaupun risiko seseorang meningkat jika ibu atau bapa mempunyai penyakit.
Keluarga berkongsi satu lagi sifat yang jarang berlaku. Kebanyakannya mempunyai versi penyakit yang lebih teruk dikenali sebagai MS progresif utama, yang membentuk 10 hingga 15 peratus daripada semua kes MS.
Perawatan untuk MS progresif utama setakat ini telah dielakkan ahli-ahli sains, walaupun terdapat ujian klinikal yang menjanjikan dijalankan ubat yang dipanggil Ocrelizumab.
Baca Lagi: Dapatkan Fakta mengenai Multiple Sclerosis »
Penyelidikan Masa Depan
Kajian itu mendapati mutasi hanya dalam segelintir orang, yang semuanya didiagnosis dengan bentuk penyakit yang jarang berlaku.
AdvertisementAdvertisementOleh itu, penyelidik tidak mencadangkan mereka telah menemui asas genetik MS.
Tetapi mereka fikir mereka telah menemui cara untuk mengkaji bagaimana penyakit itu berkembang di dalam badan dan apa ubat-ubatan yang boleh dikembangkan untuk memperlahankan atau menghentikannya
Bruce Bebo, Ph.D D., naib presiden penyelidikan Persatuan Sklerosis Pelbagai Kebangsaan, bersetuju.
Iklan"Belajar genetik bentuk yang sangat jarang yang diwarisi boleh memberikan petunjuk tentang jalur yang terlibat dalam MS dalam populasi umum," katanya kepada Healthline.
Mutasi ini muncul untuk melumpuhkan gen pengawalseliaan yang dipanggil NR1H3, yang menetapkan kod untuk protein yang membantu mengawal keradangan dan metabolisme lipid.
AdvertisementAdvertisementPara penyelidik kini merancang untuk menilai mutasi yang sama pada tikus supaya mereka dapat mengkaji hasil daripada gen NR1H3 yang kurang upaya dan menguji potensi dadah baru dalam model haiwan.
Dan kerana laluan NR1H3 telah dikaitkan dengan penyakit seperti aterosklerosis dan penyakit jantung, sudah ada ubat-ubatan dalam ujian klinikal untuk keselamatan yang boleh ditahan kerana merawat MS, kata Vilariño-Güell.
"Memahami genetika MS boleh membantu kita mendekatkan diri kepada individu terapi kepada orang untuk mendapatkan hasil yang lebih baik," kata Bebo.
IklanBaca Lagi: Kematian Sel Otak Mungkin Menyebabkan Multiple Sclerosis »
Mendapatkan Peribadi Dengan Rawatan
Orang yang mempunyai penyakit seperti MS, yang muncul dalam banyak cara dan boleh dikaitkan dengan begitu banyak berbeza komponen genetik, boleh mendapat manfaat oleh ubat yang diperibadikan.
AdvertisementAdvertisementJika mekanisme setiap penyakit menyebabkan mutasi atau kumpulan mutasi ditakrifkan, para saintis berpotensi dapat merancang rawatan yang lebih berkesan, lebih tepat berbanding dengan terapi yang bersesuaian dengan satu saiz.
Ini bermakna menjejaki banyak titik panas genetik yang berkaitan dengan MS.
Secara keseluruhan, predisposisi genetik hanya kira-kira satu pertiga daripada risiko seseorang untuk membangunkan penyakit ini, kata Bebo. Dalam kategori itu hanya kira-kira separuh daripada gen yang bertanggungjawab dapat dikenalpasti.
Penyelidik tidak tahu di mana separuh daripada risiko genetik itu berasal, kata Bebo, tetapi masuk akal bahawa ia akan merangkumi mutasi yang jarang berlaku seperti ini yang membantu menjelaskan risiko dalam sedikit pecahan pesakit MS.
Dan mungkin ada banyak mutasi mutasi ini.
"Kemungkinan besar jika anda melihat keluarga yang berbeza risiko genetik mungkin akan menjadi sesuatu yang berbeza daripada ini," kata Bebo.
Baca Lagi: Sel Stem Boleh Rawatan Baru untuk Multiple Sclerosis »
Mempercepatkan Melalui Genom
Pangkalan data Kanada telah tersedia sejak akhir 1990-an, tetapi baru-baru ini pasukan ini mempunyai akses ke exome sequencing, alat yang berkuasa, cekap yang membuat mencari perubahan genetik kecil lebih mudah.
Teknik ini hanya sekadar DNA yang kod untuk protein - meninggalkan 98 peratus lagi di belakang. Ia seperti kelajuan membaca genom. Penyelesaian Exome amat berguna untuk mencari penyakit yang dikenali sebagai "Mendelian" - penyakit yang boleh dikesan kepada mutasi tunggal, seperti mutu Gregor Mendel yang berwarna ungu dan putih. Fibrosis kistik dan anemia sel sabit adalah dua contoh penyakit ini.
Dengan penemuan ini, para penyelidik mengatakan bahawa telah menemui bentuk Mendelian MS.
Itu tidak bermakna penemuan itu tidak akan memberi manfaat kepada 85 peratus orang yang didiagnosis dengan mengembalikan MS. Di kebanyakan pesakit, penyakit ini akhirnya mengubah arah dan menjadi progresif.
Apa yang dipelajari tentang MS progresif utama - keadaan yang tidak bertindak balas terhadap rawatan untuk jenis MS lain - juga berpotensi membantu mereka yang mempunyai MS progresif sekunder, kata para penyelidik.
