Rawatan Kanser: Terapi Gen Baru Membawa Harapan

Pentadbiran Makanan dan Dadah (FDA) berada di ambang meluluskan rawatan terapi gen yang pertama untuk kegunaan di Amerika Syarikat.

Jika ia berjalan seperti yang diharapkan, terapi itu akan digunakan untuk merawat kanak-kanak dan orang dewasa muda dengan leukemia limfoblastik akut (SEMUA) yang teruk.

IklanAdvertisement

Komite Penasihat Dadah FDA pada awal bulan ini mencadangkan agar agensi meluluskan terapi reseptor antigen chimeric (CAR-T) eksperimen Novartis, CTL019 (tisagenlecleucel).

Ia merupakan terapi individu di mana sel T seseorang dialih keluar dari darah mereka dan direkayasa semula untuk melawan kanser. Kemudian mereka dimasukkan ke dalam pesakit.

Itulah sebabnya ia dipanggil "ubat hidup. "

Iklan

Dalam percubaan klinikal baru-baru ini, 83 peratus pesakit mengalami remisi lengkap atau remisi lengkap dengan pemulihan jumlah darah yang tidak lengkap dalam tempoh tiga bulan.

FDA dijangka membuat keputusan pada bulan September. Agensi biasanya mengikut saranan jawatankuasanya.

AdvertisementAdvertisement

Era baru dalam rawatan kanser

Pakar optimis mengenai potensi CAR-T.

Dr. Santosh Kesari adalah ahli neuro-onkologi dan ketua Jabatan Perubatan Neuro-onkologi dan Neurotherapeutics di Institut Kanser John Wayne di Providence Saint John's Health Center di California.

Kesari memberitahu Healthline bahawa jika diluluskan, terapi itu akan menjadi terobosan revolusioner dalam rawatan kanser.

"Ini akan menjadi aplikasi pertama jenis ini - menggabungkan terapi gen dan terapi imun untuk mengubah suai sel-sel pesakit sendiri untuk menyerang sel-sel kanser," katanya.

Kesari menjelaskan bahawa aplikasi ini boleh berfungsi di kanser lain di mana terdapat sasaran khusus.

AdvertisementAdvertisement

Dia menunjuk kepada kajian kes City of Hope yang melibatkan lelaki berusia 50 tahun dengan glioblastoma multifocal berulang, sejenis kanser otak.

Rawatan ini merupakan sebahagian daripada percubaan klinikal fasa I untuk menguji keselamatan terapi CAR-T apabila disampaikan terus ke tumor otak. Sambutan yang berjaya dikekalkan selama lebih daripada tujuh bulan, lebih lama daripada biasanya dijangka.

"Jadi, terdapat potensi untuk aplikasi dalam tumor pepejal jika kita mengenal pasti penanda yang betul, memastikan kita menguruskan kesan sampingan," kata Kesari. Dalam wawancara emel dengan Healthline, Dr. Swati Sikaria, ahli onkologi perubatan dari Pusat Perubatan Memorial Torrance di California, menjelaskan bahawa matlamatnya adalah untuk memilih sasaran yang unik dengan kanser yang mungkin sementara mengelakkan kerosakan kepada sel-sel bukan kanser badan.

"Kejayaan awal ini membuka jalan untuk mewujudkan sel CAR-T dengan sasaran untuk keganasan yang lain," jelasnya.

AdvertisementAdvertisement

"Sama ada kejayaan SEMUA boleh direplikasi dalam jenis kanser lain, saya optimis dengan berhati-hati. Kita perlu melihat apa yang menunjukkan ujian klinikal yang berterusan dan masa depan. Kemajuan yang paling ketara dalam pelbagai myeloma serta glioblastoma, jenis tumor Senator [John] McCain baru-baru ini didiagnosis dengan, "kata Sikaria.

Dalam artikel kajian yang diterbitkan tahun lalu, Sikaria menulis bahawa leukemia limfoblastik B-akut dewasa (B-ALL) tidak menyebarkan prognosis yang baik yang dilihat pada pesakit kanak-kanak dengan penyakit yang sama.

"Kurang daripada 50 peratus pesakit mengalami kelangsungan hidup jangka panjang, dan bagi mereka yang berusia lebih dari 60 tahun, survival jangka panjang hanya 10 peratus. Pada masa kambuh, ramalan lima tahun adalah 7 peratus yang menyedihkan. Novel dan agen kurang toksik sangat diperlukan, "katanya.

Iklan

Sikaria memanggil sel CAR-T sebagai agen baru yang sangat menjanjikan, walaupun pada pesakit yang sangat pretreated.

Dr. Samantha Jaglowski adalah ahli hematologi di Pusat Kanser Komprehensif The Ohio State University. Dia mengkhususkan diri dalam pemindahan sel stem untuk pesakit dengan limfoma dan leukemia limfosit kronik.

AdvertisementAdvertisement

Walaupun dia berharap ini benar-benar merupakan satu kejayaan, dia memberitahu Healthline dia ragu-ragu untuk menyatakan kemenangan terlalu cepat.

"Ia pasti menjanjikan. Saya berharap ia memenuhi jangkaan yang diharapkan, "kata Jaglowski.

"Ini satu perkara yang menarik untuk dilibatkan. Terdapat banyak kajian dalam saluran paip untuk pelbagai jenis kanser, "katanya.

Kebimbangan tentang CAR-T

Terdapat dua kebimbangan utama mengenai CAR-T.

Yang pertama adalah potensi untuk kesan sampingan yang serius.

Salah satu daripada ini adalah reaksi yang mengancam nyawa yang disebut sindrom pelepasan sitokin (CRS).

Sikaria berkata tindak balas ini adalah perkara biasa dan boleh berlaku dalam beberapa jam selepas infus sel CAR-T. Tetapi ia boleh dirawat dengan berkesan.

"Ubat ini biasanya menyebabkan simptom neurologi yang terbalik dan penurunan jumlah darah, yang boleh mengakibatkan jangkitan. Kita perlu ingat bahawa pesakit yang menerima sel-sel CAR-T bertarung dengan penyakit yang hampir pasti mati, jadi saya fikir risiko itu lebih besar daripada manfaat, "jelasnya.

Jaglowski bersetuju bahawa CRS biasanya boleh diurus. Beliau menyatakan bahawa belum ada pesakit yang cukup untuk menilai kesan jangka panjang.

"Ini tidak akan terapi lini pertama sehingga terdapat lebih banyak data di belakangnya. Pesakit akan terpaksa menjalani beberapa terapi sebelum menjadi layak untuk ini. Saya seorang doktor limfoma. Dalam ujian lymphoma, mereka memerlukan kegagalan garis terapi terdahulu. Ia adalah untuk orang yang lebih lanjut dalam kursus penyakit dan yang mempunyai pilihan yang lebih sedikit, "kata Jaglowski.

Kebimbangan utama kedua ialah kos yang berpotensi. Novartis tidak meletakkan tanda harga di atasnya, tetapi penganalisis industri memproyeksikan ia boleh mencecah $ 500, 000 setiap infusi.

"Mudah-mudahan, kita akan melihat persaingan di pasaran dari sel-sel CAR-T syarikat-syarikat lain, kerana bilangannya sedang dalam pembangunan.Sesetengah bantuan dari Washington juga diperlukan untuk membawa kos ke bawah, "kata Sikaria.

Kesari membandingkan terapi dengan rawatan lain.

"Sesetengah dadah yang kita gunakan, terutamanya biologik, kos mana saja dari $ 5, 000 hingga $ 20, 000 sebulan dan melibatkan rawatan berulang dalam setahun. Ada yang berharga beberapa ratus ribu ringgit setahun. Ini adalah rawatan satu kali atau sedikit masa. Ia tidak seperti anda mendapat rawatan selama bertahun-tahun. Ia meletakkan semua kos terdahulu. Sekiranya anda sembuh, siapa yang berhujah bahawa ia tidak berbaloi? "Katanya.

Menunggu atas kelulusan

Sikaria mengatakan bahawa jika ada maklumat baru tentang kematian yang berkaitan dengan rawatan antara sekarang dan Oktober, FDA harus meluluskannya.

"Sel-sel CAR-T menarik dan mempunyai kadar tindak balas yang tinggi, tetapi kita perlu melihat berapa lama keputusan ini adalah kerana kita terus menembak untuk menyembuhkan. Buat masa ini, pemindahan sumsum tulang masih merupakan bahagian penting pengurusan pesakit dengan SEMUA, "kata Sikaria.

Kesari percaya FDA akan meluluskan CAR-T kerana keperluan yang tidak terpenuhi dan kekurangan pilihan untuk penyakit di mana pesakit seragam mati.

"Teknologi ini cara mengubah suai gen bermula pada tahun 80an dan 90an. Membangunnya, kita belajar tentang sistem imun dan bagaimana mengubahnya untuk membunuh kanser. Ia diambil begitu lama untuk membuktikan nilai keluar ke titik di mana kita mendapat kelulusan dadah. Tetapi sudah berlanjutan selama beberapa dekad, "katanya.

"Saya memuji orang yang melakukan ini - dan menjadikan ia berfungsi pada manusia - itu menakjubkan," kata Kesari.