Antibodi baru boleh merawat kecederaan otak dan mencegah Penyakit Alzheimer

Para saintis telah mengetahui bertahun-tahun bahawa orang yang mengalami kecederaan otak traumatik (TBI) berisiko lebih besar untuk penyakit Alzheimer di kemudian hari.

Sekarang, penyelidikan baru yang diterbitkan di Alam bukan sahaja menemui mekanisme yang menyebabkan TBI menyebabkan penyakit Alzheimer, tetapi juga telah menemui penyembuhan yang mungkin.

AdvertisementAdvertisement

TBI boleh berlaku dalam pelbagai cara.

Ia boleh berlaku dari kesan besar, tunggal, seperti pukulan ke kepala atau dari ledakan letupan.

Ia juga boleh mengumpul seolah-olah kesan kepala kecil seumur hidup, seperti sukan bersukan seperti bola sepak atau ragbi.

Iklan

Kesan tersebut tidak jarang berlaku. Pada tahun 2010, suspek TBI menghantar 2. 3 juta orang ke bilik kecemasan.

Gengsi Membawa Meningkatkan Risiko Dementia di Orang Dewasa Lama »

iklanAdvertisement

Masalah Protein

Kajian sebelumnya telah menunjuk salah protein tau sebagai salah satu punca penyakit Alzheimer.

Biasanya, protein tau yang sihat (dipanggil trans P-tau) berfungsi di dalam sel-sel saraf untuk membentuk perancah yang memberikan sel-sel mereka bentuk dan membolehkan mereka berfungsi dengan baik.

Walau bagaimanapun, apabila proses lipatan protein menjadi terganggu, otak boleh membentuk protein tauhingga (disebut cis P-tau).

Kerosakan protein ini dan merosakkan penjana tenaga di dalam sel-sel saraf, akhirnya mengakibatkan keracunan dan kematian sel.

Menggunakan teknik pencitraan otak yang dipanggil immunofluorescence, penyelidik meneliti otak orang dengan kerosakan otak yang berkaitan dengan kecederaan kronik. Mereka mendapati bahawa, berbanding dengan orang yang sihat, orang-orang ini mempunyai tahap yang lebih tinggi daripada cis P-tau.

IklanAdvertisement

Protein taufan yang tersalah tumpuan terutamanya tertumpu pada axons sel-sel saraf - tangkai panjang yang saraf projek untuk menghubungkan dengan sel lain dan membentuk sambungan.

Tikus sebagai Model

Untuk mencari sambungan kausal, para penyelidik berpaling kepada model tetikus.

Tikus yang menerima kecederaan otak tunggal dan kecil menunjukkan peningkatan paras cis P-tau, tetapi tahap ini menurun kembali normal dalam tempoh dua minggu.

Iklan

Tikus yang menerima satu kecederaan otak utama (meniru apa yang seorang askar yang masih hidup meletup mungkin mengalami) atau satu siri kecederaan otak kecil (meniru apa yang mungkin dialami seorang atlet) menunjukkan paras P-tau yang tinggi kekal selama sekurang-kurangnya enam bulan.

Dalam kumpulan kecederaan otak yang teruk atau kronik, cis P-tau juga menyebar ke seluruh otak, melompat dari satu sel ke seterusnya dan meninggalkan sel darah mati di jalannya. Protein ini boleh merebak ke hippocampus dan korteks, yang bertanggungjawab untuk pembentukan memori dan kawalan eksekutif terhadap emosi dan tingkah laku.

IklanAdvertisementCis P-tau mempunyai keupayaan untuk membunuh satu neuron sesudahnya, yang akhirnya membawa kepada kusut neurofibrillary yang meluas dan atrofi otak. Cis P-tau mempunyai keupayaan untuk membunuh satu neuron sesudahnya, yang akhirnya membawa kepada kelemahan neurofibrillary dan atrofi otak, yang merupakan luka-luka yang menjadi ciri kedua-dua Alzheimer's penyakit dan kecederaan otak [kronik], "jelas Kun Ping Lu, MD, Ph.D D., profesor perubatan di Harvard Medical School dan ketua Divisi Therapeutika Translasi di Beth Israel Deaconess Medical Center, serta pengarang bersama senior di atas kertas, dalam temu bual dengan Healthline.

Kecederaan otak fizikal bukan satu-satunya perkara yang boleh menyebabkan cis P-tau membentuk, sama ada.

Para penyelidik juga mengalami sel-sel saraf berbudaya untuk tekanan. Khususnya, kelaparan mereka oksigen atau faktor pertumbuhan otak, seperti yang mungkin berlaku jika aliran darah dikurangkan di otak selepas kecederaan.

Iklan

Para penyelidik berpaut pada satu enzim yang dipanggil Pin1, yang mengubah P-tau beracun P-tau menjadi trans beneficial P-tau. Kelaparan oksigen menyahaktifkan Pin1, sementara kekurangan faktor pertumbuhan menghalang otak daripada membina Pin1 baru.

Bersama, model aliran darah berkurang ini menunjukkan kecederaan otak dan bentuk tekanan lain yang boleh menyebabkan peningkatan paras c-P-tau dan kesan toksiknya.

AdvertisementAdvertisement

Bacaan Berkaitan: Masalah Visi Berkekalan untuk Veteran Yang Terkena Kecederaan Otak Traumatik »

Antibodi Penyelamat

Setelah mengenal pasti protein masalah, pasukan Lu melangkah menghadapi cabaran bagaimana mengatasi isu ini.

Mereka membangunkan antibodi khas yang boleh menandai cis P-tau, sambil meninggalkan trans P-tau sahaja, dan meneutralkan protein beracun di dalam sel. Antibodi juga boleh menghalang cis P-tau daripada menyebar ke sel lain.

Kemudian datang masa untuk ujian. Dalam model tekanan mereka, mentadbir antibodi menghalang kematian sel yang mereka telah melihat punca P-tau.

Seterusnya, penyelidik menguji antibodi pada tikus yang telah mendapat kecederaan otak. Selepas dua minggu menerima rawatan antibodi, tikus dengan kecederaan otak menunjukkan paras cis P-tau yang sama sekali normal, dan kerosakan saraf terhadap akson dan penjana tenaga telah dibalikkan. Kematian sel telah dihentikan di landasannya.

Akhirnya, pasukan Lu menguji tingkah laku tikus. Tikus yang sihat menunjukkan kehati-hatian dalam tugas mengambil risiko yang khas tikus. Tikus dengan kecederaan otak yang telah diberikan antibodi palsu sebagai plasebo, bagaimanapun, menunjukkan tingkah laku yang mengambil risiko, seperti kebanyakan manusia yang telah selamat dari kecederaan otak.

Tetapi tikus cedera otak yang diberi antibodi khusus yang menargetkan cis P-tau tidak menunjukkan tingkah laku berisiko ini. Sebaliknya, mereka berhati-hati kerana tikus yang sihat.

"Eksperimen berikutnya dan berterusan kami menunjukkan bahawa suntikan pra-rawatan dan [otak] tidak diperlukan," kata Lu. "Kami boleh melambatkan rawatan antibodi [jam] selepas TBI dan memberikan tiga hingga empat suntikan antibodi, yang berkesan.Keputusan ini menunjukkan bahawa rawatan antibodi jangka pendek selepas TBI mungkin mencukupi untuk merawat TBI dan mencegah akibat jangka panjang jika tidak ada kecederaan otak lebih lanjut. "

Bolehkah Ia Mencegah Alzheimer?

Sama ada rawatan ini juga boleh menghalang perkembangan penyakit Alzheimer, Lu sedang mengusahakan masalah ini.

Oleh kerana penyakit Alzheimer bergantung kepada umur, dia mesti menunggu tikus ujiannya menjadi lebih tua sebelum dia melihat hasilnya. Tetapi teori itu menjanjikan.

Terdapat beberapa batasan untuk penemuan pasukannya. Model tetikus, terutamanya penyakit Alzheimer, tidak sempurna menduplikasi versi manusia penyakit ini. Dan ia akan mengambil masa untuk membangunkan versi antibodi yang berfungsi pada manusia.

Tetapi Lu optimis.

"Teknologi antibodi adalah pendekatan pembangunan dadah yang popular kerana kekhususan yang luar biasa dan kadar kejayaan tinggi," katanya. "Lebih-lebih lagi, proses untuk menukar antibodi tikus semasa kami kepada seseorang yang boleh diuji pada manusia telah diperkemas dan boleh dilakukan dalam masa beberapa tahun. Jelas sekali, ini bergantung kepada pembiayaan. "

Dia menambahkan," Penemuan ini menemui novel, mekanisme penyakit awal yang lazim dalam penyakit TBI dan Alzheimer yang berkaitan dengan tentera dan tentera, dan boleh menyebabkan diagnosis, pencegahan, dan terapi awal penyakit-penyakit yang dahsyat ini. "

Scan Otak Boleh Beritahu PTSD Selain Kecederaan Otak Traumatik»