T-Sel Jurutera Kejuruteraan genetik Menghalang HIV Tanpa Dadah

Nampaknya dari galaksi yang jauh, jauh, tetapi penyelidikan yang diterbitkan hari ini telah menunjukkan keselamatan cara baru untuk merawat HIV dengan secara langsung menyunting sel-sel pesakit.

Kajian yang muncul dalam New England Journal of Medicine, yang melibatkan hanya 12 orang yang positif HIV, tetapi merupakan pencapaian penting dalam penyelidikan HIV.

IklanAdvertisement

T-sel CD4, atau "sel pembantu," adalah sel yang disasarkan oleh HIV. Kerosakan berikutnya kepada sistem imun adalah apa yang menyebabkan AIDS.

Apakah Risiko Transmisi Saya? Dan Soalan Lazim lain untuk Pasangan Status Campuran »

Iklan

Bagaimana Mereka Melakukannya?

CCR5 adalah protein yang dinyatakan pada gen sel CD4 yang dikenali sebagai Delta 32, dan ekspresinya adalah apa yang membolehkan HIV mencari sel dan menginfeksinya.

Para saintis telah mengetahui beberapa lama bahawa orang yang mempunyai mutasi pada satu alel CCR5 Delta 32 mempunyai perlindungan terhadap HIV. Mereka yang mempunyai mutasi pada kedua-dua alel dipercayai sangat kebal terhadap virus itu.

IklanAdvertisement

Timothy Ray Brown, yang dikenali sebagai "The Berlin Patient," menjalani pemindahan stem pada tahun 2007 untuk merawat leukemia myeloid akut (AML). Doktor mendapati bahawa dia mempunyai mutasi CCR5 Delta 32 pada satu alel, jadi mereka mencari penyumbang sumsum tulang yang juga mempunyai mutasi. Mereka mendapati satu, dan selepas pemindahan Brown secara fungsional telah sembuh dari jangkitan HIV sebelumnya.

Hanya satu peratus daripada penduduk dipercayai mempunyai mutasi CCR5 Delta 32 pada kedua-dua alel. Tetapi penyelidik di University of Pennsylvania Penn Center untuk Penyelidikan AIDS telah mengantar era baru dengan mencari cara untuk mencipta mutasi pada sekurang-kurangnya satu alel.

Kadar Hidup dan Prognosis untuk Leukemia Myeloid Akut »

Menunjuk 'Jari' Pada Penyembuhan

Mereka telah dapat melakukan ini menggunakan enzim buatan yang disebut nukleus jari zink (ZFN), jelas Bruce L. Levine, profesor terapi gen kanser dan pengarah Kemudahan Pengeluaran Sel dan Klinik di Penn.

Beliau memberitahu Healthline bahawa dengan menggabungkan dengan Sangamo BioSciences, pemaju ZFN, para penyelidik dapat mencipta teknik yang berfungsi seperti "gunting molekular" untuk memasukkan mutasi yang diinginkan. "Dengan mensasarkan bahagian Delta 32, anda boleh mengganggu ekspresi protein CCR5 di permukaan sel, mengunci HIV, atau mengeluarkan doorknob," kata Levine.

AdvertisementAdvertisement

Apabila penyelidik meletakkan sel-sel yang diubahsuai kembali ke pesakit, bukan sahaja mereka bertahan, tetapi jumlah viral juga menurun, walaupun dalam empat daripada enam pesakit yang diambil dari terapi antiretroviral (ART) yang menyelamatkan nyawa selama tiga bulan.

"Dalam terapi sel dan komuniti terapi gen, kami sentiasa menjadi orang percaya dalam apa yang kami lakukan atau kami tidak akan mengusahakannya," kata Levine. "Terdapat peralihan paradigma dalam bioteknologi dan farmasi untuk pergi dengan cara ini, turun dan turunnya cara yang sangat berbeza untuk menyampaikan terapi baru. "

Satu pesakit, yang sudah mempunyai mutasi CCR5 Delta 32 pada satu alel, mempunyai viral load yang tidak dapat dikesan walaupun selepas dimatikan ART Sebagai protokol penyelidikan, beliau kembali kepada ART, jadi tidak mungkin untuk membandingkan hasilnya dengan Pesakit Berlin.

Iklan

Satu hasil yang buruk telah dilaporkan dalam kajian ini. bilik kerana dia merasa sakit 24 jam selepas suntikan sel yang diubah suai.

Masa Depan Pencegahan HIV: Truvada PrEP »

AdvertisementAdvertisement

Satu 'Langkah Pertama Penting'

Semua peserta disuntik sekali dengan 10 bilion sel T antara Mei 2009 dan Julai 2012, dengan antara 11 dan 28 setiap satu cent sel yang dipercayai diubah suai secara genetik. Walaupun jumlah sel darah T menurun apabila ART telah dihentikan empat minggu selepas infusi, sel T yang diubahsuai hilang kira-kira satu pertiga kadar harian biasa.

Sementara itu, sel-sel yang diubah suai terus ditemui dalam tisu limfoid berkaitan usus dalam usus, yang dikenali sebagai takungan infeksi HIV.

Dalam editorial yang disertakan juga diterbitkan hari ini dalam

New England Journal of Medicine, Dr. Mark Kay dari Sekolah Perubatan Stanford University dan Dr. Bruce Walker dari Howard Hughes Medical Institute di Harvard University memanggil menyelidik langkah pertama yang penting. Kajian lanjut yang menunjukkan keselamatan dan potensi keberkesanan jangka panjang diperlukan, mereka menulis. Iklan

"Masa depan yang berpotensi untuk mengetepikan gen oleh ZFN dan teknik lain tidak terhad kepada jangkitan HIV. Sekarang terdapat kaedah yang boleh digunakan bukan sahaja untuk menonaktifkan gen tetapi juga untuk membuat perubahan nukleotida spesifik di tapak tertentu dalam tambahan genom dan gen, "tulis Kay dan Walker.

Tetapi adakah realistik untuk mengharapkan bahawa terapi seperti ini akan menjadi mampu dan boleh didapati secara meluas dalam masa terdekat?

AdvertisementAdvertisement

Levine berkata bahawa ramai orang mengejek apabila transplantasi sel stem mula-mula dikembangkan, memanggilnya "terapi butik" yang tidak akan menjadi amalan biasa.

"Setahun yang lalu pada Januari lalu, pemindahan sel stem satu juta berlaku," kata Levine. Saya tidak melihat kemustahilan membawa terapi jenis ini ke dalam amalan yang lebih luas. "