Drug Dystrophy pertama: Adakah Ia Berfungsi?

Pertama, berita gembira.

Pengawal selia Persekutuan telah memberikan OK untuk ubat pertama untuk merawat satu bentuk distrofi otot.

AdvertisementAdvertisement

Berita buruk.

Penyelidik tidak semestinya yakin sekiranya ia berkesan.

Di tengah kontroversi, U. S. Pentadbiran Makanan dan Dadah (FDA) minggu ini meluluskan ubat pertama untuk merawat pesakit dengan dystropi otot Duchenne (DMD).

iklanAda banyak keraguan ketika saya memulakan kerja ini. Keputusan ini datang selepas beberapa bulan perbahasan mengenai keberkesanan ubat Exondys 51.

Pada bulan April, sebuah jawatankuasa penasihat untuk FDA menyimpulkan tidak ada bukti persuasif yang mencukupi untuk membuktikan ubat itu berkesan merawat DMD.

iklanAdvertisement

Ahli-ahli jawatankuasa sebelum ini berhujah bahawa syarikat farmaseutikal Sarepta Therapeutics telah gagal memberikan bukti yang mencukupi dalam percubaan klinikal mereka hanya 12 pesakit.

Sekarang, Exondys 51 telah diberikan kelulusan dipercepat oleh FDA, di bawah syarat Sarepta yang berpangkalan di Massachusetts menjalankan percubaan klinikal pengesahan yang lebih luas.

"Dalam penyakit yang jarang berlaku, perkembangan dadah baru adalah sangat mencabar kerana bilangan kecil orang yang terkena setiap penyakit dan kurangnya pemahaman perubatan mengenai banyak gangguan," kata Dr Janet Woodcock, pengarah Pusat Penyelidikan dan Penyelidikan Dadah FDA, dalam satu kenyataan.

"Kelulusan pesat menjadikan ubat ini tersedia kepada pesakit berdasarkan data awal tetapi kami tidak sabar untuk mengetahui lebih lanjut mengenai keberkesanan ubat ini melalui percubaan klinikal yang pasti bahawa syarikat itu harus melakukan persetujuan," katanya.

Baca lebih lanjut: Dapatkan fakta mengenai kemudaratan otot »

AdvertisementAdvertisement

Penyakit maut kebanyakannya memberi kesan kepada lelaki

DMD adalah gangguan genetik yang dicirikan oleh kelemahan otot dan degenerasi.

Ini adalah bentuk awal kanak-kanak yang mengalami distrofi otot, dan gejala biasanya muncul di antara umur 3 dan 5.

Penyakit ini disebabkan oleh ketiadaan dystrophin, protein yang membantu menjaga otot utuh. DMD terutamanya memberi kesan kepada kanak-kanak lelaki tetapi dalam kes-kes yang jarang berlaku, kanak-kanak perempuan juga mungkin terjejas. Penyakit ini memberi kesan kepada setiap 3, 600 kanak-kanak lelaki di seluruh dunia.

Iklan

Sepanjang masa, orang dengan DMD mengalami kelemahan otot, bermula pada pinggul mereka, kawasan panggul, paha, dan bahu. Oleh kerana penyakit itu berlangsung, otot-otot di lengan, kaki, dan batang juga terpengaruh.

Ramai pesakit memerlukan kerusi roda oleh remaja awal mereka. Apabila penyakit bertambah buruk, keadaan jantung dan pernafasan yang mengancam nyawa boleh berlaku.

AdvertisementAdvertisement

Jangkaan jangka hayat untuk DMD berbeza-beza, seperti juga tahap keparahan penyakit.Tetapi kebanyakan pesakit mati dalam usia 20-an atau 30-an.

Baca lebih lanjut: Dapatkan fakta-fakta mengenai distrofi otot Duchenne »

Dua dekad penyelidikan

Exondys 51 adalah ubat pertama di pasaran di Amerika Serikat untuk merawat DMD. Ia datang selepas beberapa dekad penyelidikan.

Iklan

"Ini adalah hasil Persatuan Muscular Dystrophy bermimpi 25 tahun yang lalu apabila ia adalah yang pertama untuk melabur dalam penyelidikan terobosan yang membawa kepada pembangunan eteplirsen (Exondys 51)," kata Steven M. Derks, Presiden dan Ketua Pegawai Eksekutif Persatuan Muscular Dystrophy (MDA), dalam satu kenyataan.

Dua dekad yang lalu, MDA mula membiayai kerja oleh penyelidik Steve Wilton, Ph.D, kerusi asas dalam terapi molekul di Murdoch University di Perth, Australia.

AdvertisementAdvertisement

Kerja Wilton memberi tumpuan kepada exon skipping, yang membawa kepada pembangunan Exondys 51.

Bagi keluarga kita, pilihan terapi tidak boleh datang tidak lama lagi. Dr. Valerie Cwik, Persatuan Dystrophy Muscular

"Terdapat banyak keraguan ketika saya memulakan kerja ini," kata Wilton kepada Healthline. "Saya tidak pasti bagaimana ia akan berfungsi dan penting untuk melakukan eksperimen yang betul untuk menunjukkan bahawa melompat keluar adalah terapi berdaya maju. "

Wilton menjelaskan bahawa gen kami terdiri daripada blok pengekodan (exons) yang dipisahkan oleh blok tanpa kod (introns).

Semasa ekspresi gen, introns dikeluarkan dan exons disambung bersama untuk membuat mesej gen yang diterjemahkan ke dalam protein. Protein ini bertindak sebagai penyerap kejutan molekul, memberikan kekuatan dan kestabilan kepada serat otot.

Bagi mereka yang mempunyai DMD, "kesalahan ejaan" berlaku semasa proses ini mencipta protein yang tidak berfungsi. Narkoba Wilton mencipta tindakan seperti "keluar putih" yang meliputi kesilapan ejaan ini.

"Exondys 51 bertindak seperti patch genetik untuk menutup topeng yang berkaitan dengan kesilapan ejaan agar ia dilangkau dan boleh diterjemahkan ke dalam penyerap kejutan yang lebih pendek tetapi berfungsi," jelas Wilton.

Beliau berharap terapi yang melangkaui ini juga akan membuka jalan untuk merawat gangguan gen yang lain.

Baca lebih lanjut: Selebriti membantu, tetapi juga menyakiti kempen yang berkaitan dengan kesihatan »

Kritikan dan pujian

Kelulusan itu membawa sorakan dari ibu bapa anak-anak dengan DMD, tetapi juga telah mencetuskan perseteruan dalam FDA dan saintifik komuniti, menurut sebuah artikel dalam majalah Forbes.

Beberapa anggota jawatankuasa penasihat FDA mengecewakan pengundian mereka 7-ke-6 pada bulan April mengesyorkan bahawa ubat tidak diluluskan telah dibatalkan oleh pegawai-pegawai peringkat tinggi, laporan artikel Forbes.

Beberapa ahli jawatankuasa merayu kelulusan, tetapi keputusan itu ditegakkan.

Beberapa ahli sains yang bercakap dengan Forbes juga mengkritik percubaan klinikal yang melibatkan 12 orang lelaki. Mereka mengatakan saiz sampel terlalu kecil, dan tidak ada kumpulan kawalan berdasarkan plasebo.

Selain itu, artikel itu menyebut bahawa Sarepta dilaporkan merancang untuk mengenakan bayaran $ 300, 000 per pesakit setahun untuk ubat baru itu.

Walau bagaimanapun, kelulusan ubat itu dipuji sebagai saat aliran air bagi mereka yang terjejas oleh DMD."Exondys 51 mewakili kemunculan kerja selama bertahun-tahun di seluruh organisasi kami dan komuniti Duchenne untuk mengatasi keperluan yang tidak penting dengan membawa ubat baru ini kepada pesakit," kata Dr. Edward Kaye, ketua pegawai perubatan Sarepta, dalam siaran akhbar.

Walaupun manfaat klinikal (bagaimana pesakit merasakan atau berfungsi atau sama ada mereka bertahan hidup) untuk orang yang mempunyai DMD pada Exondys 51 belum ditetapkan, FDA memberikan Exondys 51 jawatan pantas.

Ini mempercepat kajian ubat-ubatan yang bertujuan untuk merawat keadaan yang serius dan menunjukkan potensi untuk menangani keperluan perubatan yang tidak terpenuhi.

Dalam satu kenyataan, FDA berkata "dalam membuat keputusan ini, FDA menganggap potensi risiko yang berkaitan dengan dadah, sifat yang mengancam nyawa dan melemahkan penyakit untuk kanak-kanak ini, dan kekurangan terapi yang ada. "

" Bagi keluarga kita, pilihan terapi tidak boleh datang tidak lama lagi, "kata Dr Valerie Cwik, ketua pegawai perubatan dan saintifik MDA.

"MDA tidak sabar untuk rawatan ini untuk masuk ke tangan mereka yang dapat membantu," katanya. "Kami mengharapkan kelulusan dipercepat ini akan menjadi inspirasi dan pemangkin kepada lebih banyak pembaharuan dan pembiayaan susulan untuk pembangunan dadah di seluruh lembaga. "