Hepatitis C Genotype: Soalan Anda Dijawab

Rawatan Terkini untuk Video Hep C → Hepatitis C Genotype: Soalan Anda Dijawab "class =" img-thumbnail-article "width =" 194 "height =" 105 ">

jangkitan virus yang menyebabkan keradangan hati Virus ini disebarkan melalui darah dan jarang melalui hubungan seksual Terdapat banyak jenis virus hepatitis C. Tetapi semua bentuk hepatitis C berkongsi persamaan penting. 1 ->

Selepas anda menerima diagnosis hepatitis C, doktor anda akan bekerja untuk mengenal pasti jenis yang anda miliki supaya anda mendapat rawatan yang terbaik.

Cari perbezaan dalam jenis hepatitis C. oleh Dr. Hirsch, yang mempunyai amalan klinikal yang luas yang bekerja dengan orang-orang yang mempunyai hepatitis C.

Hepatitis C mempunyai "genotip" yang berlainan. Apakah yang dimaksudkan dengan ini?

Virus Hepatitis C (HCV) adalah virus RNA tunggal terkandas Ini bermakna kod genetik setiap zarah virus terkandung dalam satu RNA asid nukleik yang berterusan.

< ! - 2 ->

Setiap helai asid nukleik (RNA atau DNA) terdiri daripada rangkaian blok bangunan. Urutan blok ini menentukan protein yang memerlukan organisma, sama ada virus, tumbuhan, haiwan.

Tidak seperti HCV, kod genetik manusia dibawa oleh DNA dua stranded. Kod genetik manusia berjalan melalui pembacaan ketat semasa proses replikasi DNA. Perubahan rawak (mutasi) kepada kod genetik manusia berlaku pada kadar yang rendah. Itu kerana kebanyakan kesilapan replikasi DNA diiktiraf dan diperbetulkan.

Sebaliknya, kod genetik HCV tidak membuktikan bukti apabila ia direplikasi. Mutasi rawak berlaku dan tinggal dalam kod. HCV menghasilkan semula dengan cepat - sehingga satu trilion salinan baru setiap hari. Oleh itu, bahagian-bahagian kod genetik HCV tertentu sangat bervariasi dan sering berubah, walaupun dalam satu orang yang dijangkiti.

Genotip digunakan untuk mengenal pasti ketegangan tertentu HCV. Mereka berdasarkan kepada perbezaan di kawasan tertentu genom virus. Terdapat subkategori cawangan tambahan dalam genotip. Mereka termasuk subtipe dan quasispecies.

Apakah perbezaan antara genotip hepatitis C?

Menurut Pusat Kawalan dan Pencegahan Penyakit (CDC), sekurang-kurangnya enam genotip HCV yang berbeza, dan lebih daripada 50 subtipe, telah dikenalpasti.

Genotip dan subtipe HCV yang berbeza mempunyai pengedaran berlainan di seluruh dunia.

Genotip 1, 2 dan 3 didapati di seluruh dunia. Genotype 4 berlaku di Timur Tengah, Mesir, dan Afrika tengah. Genotype 5 hadir hampir semata-mata di Afrika Selatan. Genotip 6 dilihat di Asia Tenggara.

Genotype 1 adalah genotip HCV yang paling biasa di Amerika Syarikat. Ia didapati di hampir 75 peratus daripada semua jangkitan HCV di negara ini. Kebanyakan orang yang tinggal di Amerika Syarikat dengan jangkitan HCV membawa genotip 2 atau 3.

Genotip HCV tidak sama sekali berkaitan dengan kadar kerosakan hati, atau kemungkinan akhirnya mengalami sirosis. Walau bagaimanapun, ia dapat membantu meramalkan hasil rawatan.

Genotip ini dapat membantu meramalkan hasil terapi anti-HCV dengan rejimen rawatan berasaskan interferon. Genotype juga membantu menentukan rawatan. Dalam beberapa rumusan, dos yang disyorkan ribavirin dan pegylated interferon (PEG) adalah untuk orang yang mempunyai genotip HCV tertentu.

Apakah penyelidikan terkini dalam genotip dan rawatan untuk setiap jenis?

Terapi anti-HCV yang paling banyak digunakan, PEG / ribavirin, tidak menyasarkan virus itu sendiri. Rejimen rawatan ini terutama memberi kesan kepada sistem imun seseorang. Matlamatnya adalah untuk merangsang sistem imun untuk mengenali dan menghapuskan sel yang dijangkiti HCV. Walau bagaimanapun, variasi HCV dalam satu orang tidak semestinya "kelihatan sama" dengan sistem imun. Ini adalah salah satu sebab mengapa jangkitan HCV berterusan dan menjadi jangkitan kronik.

Walaupun dengan kepelbagaian genetik ini, penyelidik telah mengenal pasti protein yang diperlukan untuk pembiakan HCV di dalam badan. Protein ini terdapat pada dasarnya semua varian HCV banyak. Rawatan baru untuk HCV mensasarkan protein ini. Ini bermakna mereka mensasarkan virus itu. Terapi antiviral bertindak secara langsung (DAA) menggunakan molekul kecil yang direka khusus untuk menghalangi protein-virus ini.

Banyak ubat-ubatan DAA telah dikembangkan selama dekad yang lalu. Setiap ubat menyasarkan salah satu daripada beberapa protein HCV penting. Dua ubat DAA pertama, boceprevir dan telaprevir, mendapat kelulusan untuk digunakan di Amerika Syarikat pada tahun 2011. Kedua-duanya mensasarkan sejenis enzim HCV tertentu yang dikenali sebagai protease. Ubat-ubat ini digunakan dalam kombinasi dengan PEG / ribavirin.

Kedua-dua ubat baru ini adalah yang paling berkesan untuk genotip HCV 1. Mereka cukup berkesan untuk genotip 2, dan tidak berkesan untuk genotip 3. Pada mulanya, mereka hanya diluluskan untuk digunakan pada orang dengan genotip 1 HCV dalam kombinasi dengan PEG / ribavirin.

Ubat DAA tambahan telah diluluskan untuk digunakan bersama dengan PEG / ribavirin. Ubat baru ini mensasarkan beberapa protein HCV tambahan. Salah satu ubat ini adalah sofosbuvir.

Dengan rawatan PEG / ribavirin sahaja, genotip 1 HCV digunakan untuk menghendaki tempoh rawatan paling lama dengan kemungkinan kejayaan. Dengan sofosbuvir, genotip 1 kini dapat disembuhkan dalam lebih daripada 90 peratus orang yang dirawat hanya 12 minggu.

Sofosbuvir mempunyai potensi yang sangat tinggi untuk menindas replikasi virus, tanpa mengira genotip (antara yang dikaji). Oleh kerana kejayaan dadah, Eropah baru-baru ini mengubah garis panduan rawatannya. Ia kini mengesyorkan rawatan selama 12 minggu untuk semua orang yang mempunyai HCV yang tidak rumit yang belum dirawat sebelum ini.

Dengan sofosbuvir, FDA juga meluluskan terapi kombinasi bebas interferon pertama (sofosbuvir plus ribavirin).Terapi ini digunakan selama 12 minggu pada orang dengan genotipe 2, atau 24 minggu pada orang dengan genotip 3.

Adakah genotip meramalkan tindak balas kepada terapi DAA seperti yang dilakukan untuk terapi interferon?

Mungkin … mungkin tidak.

Setiap protein penting HCV berfungsi sama, tanpa mengira genotip. Protein penting ini boleh berbeza secara struktur kerana mutasi kecil. Kerana ia penting untuk kitaran hidup HCV, struktur tapak aktif mereka kemungkinan besar akan berubah disebabkan oleh mutasi rawak.

Oleh kerana tapak aktif protein relatif konsisten antara genotip yang berbeza, seberapa baik agen DAA tertentu berfungsi terjejas oleh di mana ia mengikat protein target. Keberkesanan ejen-ejen yang mengikat yang paling langsung ke tapak aktif protein adalah berkemungkinan rendah dipengaruhi oleh genotip virus.

Semua ubat-ubatan DAA menekan replikasi HCV yang sedang berjalan, tetapi mereka tidak mengeluarkan virus dari sel tuan rumahnya. Mereka juga tidak membuang sel-sel yang dijangkiti. Pekerjaan ini ditinggalkan kepada sistem imun seseorang.

Keberkesanan pemboleh ubah rawatan interferon menunjukkan bahawa sistem kekebalan tubuh dapat membersihkan sel-sel yang dijangkiti dengan beberapa genotipe lebih baik daripada yang dijangkiti oleh orang lain.

Genotype biasanya menentukan jenis rawatan yang seseorang menerima. Adakah terdapat faktor lain yang mempengaruhi rawatan?

Di samping genotip, terdapat banyak pembolehubah yang boleh menjejaskan kemungkinan kejayaan rawatan. Antara yang paling ketara termasuklah:

jumlah virus HCV dalam darah anda

keterukan kerosakan hati sebelum rawatan
keadaan sistem imun anda (Coinfection with HIV, rawatan dengan kortikosteroid, atau mempunyai organ pemindahan boleh mengurangkan imuniti anda.)
umur
bangsa
penyalahgunaan alkohol yang berterusan
tindak balas kepada terapi terdahulu

Gen manusia tertentu juga boleh meramalkan bagaimana rawatan boleh berfungsi. Gen manusia yang dikenali sebagai

IL28B adalah salah satu daripada prediktor yang paling kuat untuk memberi respons kepada rawatan PEG / ribavirin pada orang yang mempunyai genotip HCV 1. Orang mempunyai salah satu daripada tiga konfigurasi yang mungkin IL28B: <999 > CC CT

TT
Orang yang mempunyai konfigurasi CC bertindak balas dengan baik kepada rawatan dengan PEG / ribavirin. Sebenarnya, mereka adalah 2 hingga 3 kali lebih besar daripada orang yang mempunyai konfigurasi yang lain untuk mendapat tindak balas yang lengkap terhadap rawatan.
Menentukan konfigurasi

IL28B

adalah penting dalam keputusan untuk merawat dengan PEG / ribavirin. Walau bagaimanapun, orang yang mempunyai genotip 2 dan 3 sering boleh dirawat dengan PEG / ribavirin walaupun mereka tidak mempunyai konfigurasi CC. Ini kerana pada umumnya, PEG / ribavirin berfungsi dengan baik terhadap genotip ini. Oleh itu, konfigurasi IL28B tidak mengubah keberkesanan rawatan. Adakah genotip saya menjejaskan kemungkinan bahawa saya akan mengembangkan sirosis atau kanser hati? Mungkin. Sesetengah penyelidikan mencadangkan bahawa orang yang dijangkiti dengan genotip HCV 1 (terutamanya yang mempunyai subtipe 1b) mempunyai kejadian sirosis yang lebih besar daripada yang dijangkiti dengan genotip lain.Tidak kira sama ada pemerhatian ini benar, pelan pengurusan yang disyorkan tidak berubah dengan ketara.

Kemajuan kerosakan hati lambat. Ia sering berlaku selama beberapa dekad. Jadi, sesiapa yang baru didiagnosis HCV perlu dinilai untuk kerosakan hati. Kerosakan hati adalah petunjuk untuk terapi.

Risiko mengembangkan kanser hati tidak kelihatan berkaitan dengan genotip HCV. Dalam jangkitan HCV kronik, karsinoma hepatoselular (kanser hati) hanya berlaku sekali sirosis telah ditubuhkan. Jika seseorang yang dijangkiti dirawat dengan berkesan sebelum mereka mengembangkan sirosis, maka genotip yang menjangkiti bukanlah faktor.

Walau bagaimanapun, pada orang yang telah mengalami sirosis, terdapat beberapa data yang menunjukkan bahawa genotip 1b atau 3 boleh meningkatkan risiko kanser. Pemeriksaan untuk kanser hati adalah disyorkan untuk semua orang yang mempunyai HCV dengan sirosis. Sesetengah doktor mengesyorkan pemeriksaan yang lebih kerap bagi mereka yang dijangkiti genotip 1 dan 3.

Tentang Dokter

Dr. Hirsch memperoleh MD dari Universiti Washington di St. Louis, Mo. Beliau melakukan latihan pascasiswazah dalam bidang perubatan dan hepatologi dalaman di University of California, San Francisco (UCSF). Dia melakukan latihan pasca siswazah tambahan di NIH dalam Alergi & Imunologi. Beliau juga berkhidmat sebagai Ketua Hepatologi di Washington VAMC. Dr. Hirsch telah mengadakan temujanji fakulti di sekolah-sekolah perubatan di Georgetown dan Universiti George Washington.