Saintis mengenal pasti laluan baru yang mempengaruhi Psoriasis
Isi kandungan:
Psoriasis adalah penyakit kulit yang tidak berjangkit yang menyebabkan gatal-gatal, tompok merah dan kulit keperakan putih kelihatan pada kulit. Ia berlaku apabila sistem imun secara tersilap menyerang badan, menyebabkan sel-sel kulit tumbuh dan mati pada kadar yang sangat tinggi, terkumpul menjadi plak. Penyelidikan baru yang diterbitkan dalam jurnal Immunity memberi penerangan tentang penggunaan psoriasis laluan molekul untuk mengganggu pola pertumbuhan kulit yang normal.
Sebuah pasukan penyelidikan di Institut Penyelidikan Perubatan Nasional MRC di dalam sebuah molekul yang dikenali sebagai reseptor aril hidrokarbon (AhR), yang terdapat dalam kedua-dua sel kulit dan imun. AhR adalah faktor transkripsi, yang bermaksud ia mengaktifkan DNA, menyebabkan ia menghasilkan protein. AhR bertindak balas terhadap toksin alam sekitar, seperti dioksin (ditemui di Agen Oranye), dan memainkan peranan dalam mengawal selia bagaimana kulit bertindak balas terhadap toksin tersebut. Sehingga kini, peranannya dalam psoriasis-yang dianggap kira-kira 70 peratus genetik dan 30 peratus alam sekitar-tidak jelas.
"Psoriasis sebahagian besarnya difikirkan sebagai penyakit genetik, dengan kecenderungan keluarga," kata ahli psoriasis Dr Gary Goldenberg, pembantu profesor dermatologi dan patologi di Sekolah Perubatan Icahn di Hospital Gunung Sinai, dalam temu bual dengan Healthline. "Walau bagaimanapun, faktor persekitaran menyumbang kepada psoriasis. Ini termasuk cuaca sejuk dan kering; tekanan; kecederaan kulit dan trauma; dan ubat-ubatan tertentu. "
Ketahui Lebih Lanjut Mengenai Psoriasis »
Menghidupkan Gen Dihidup dan Mati
Pasukan MRC mengambil sampel kulit daripada pesakit psoriasis dan subjek kawalan yang sihat. Para penyelidik mendedahkan sampel kepada salah satu daripada dua bahan kimia yang sama ada akan merangsang AhR untuk bertindak pada DNA atau menyekat AhR dari DNA. Bahan kimia ini menyebabkan perubahan dalam tahap aktiviti 41 gen yang berbeza dalam kulit pesakit psoriasis, 26 daripadanya telah dikaitkan dengan psoriasis. Merangsang AhR dalam sampel psoriatik menyebabkan 70 peratus daripada gen untuk menyalakan, sementara menghalang AhR menyebabkan gen tersebut dimatikan.
IklanSementara itu, dalam sampel kulit yang sihat, bahan kimia yang menyekat AhR bukan mengubah gen yang sama. Jelasnya, kulit psoriatic bertindak balas berbeza dengan bahan kimia yang sama.
Langkah seterusnya adalah untuk menguji tindak balas AhR bukan hanya pada sampel kulit tetapi pada haiwan hidup. Walaupun tikus tidak mendapat psoriasis cara manusia lakukan, mereka boleh diberikan gejala seperti psoriasis melalui pendedahan kepada ubat tertentu. Pasukan ini memberikan tikus "psoriatic" ini kimia yang merangsang AhR, dan mereka melihat gejala tikus bertambah baik.
AdvertisementAdvertisementTetapi AhR terdapat dalam kedua-dua sel kulit dan imun, jadi mana sel-sel itu bertindak balas? Untuk sampai ke bahagian bawah soalan ini, pasukan itu menghilangkan AhR di beberapa sel-sel imun tikus, tanpa kesan.Kemudian mereka menguji sel-sel kulit tikus. Di sini, mereka mendapat hasil: Sel-sel kulit yang hilang AhR menunjukkan tindak balas imun yang lebih kuat, menjadi hiper-inflamasi. Kesannya adalah paling kuat dalam sejenis sel kulit yang dipanggil keratinocyte.
"Keratinosit adalah sel yang membentuk lapisan luar kulit, yang dipanggil epidermis," kata Goldenberg. "Dalam psoriasis, sel-sel ini dihasilkan pada kadar yang lebih tinggi daripada kadar biasa dan berkumpul, menghasilkan plak yang tebal, licin yang dilihat pada pesakit psoriasis. Sel-sel ini juga boleh menjadi penting dalam menghasilkan persekitaran pro-inflamasi yang mendorong psoriasis. Satu kajian baru-baru ini menunjukkan keratinosit yang kekurangan dalam AhR menunjukkan tindak balas yang memburukkan kepada sel-sel sitokin pro-inflamasi yang menyebabkan keradangan. "
Sertai Komuniti Psoriasis Healthline di Facebook»
Menargetkan AhR dalam Sel
Penyelidikan ini membentangkan sasaran untuk saintis untuk membangunkan ubat-ubatan baru untuk merawat psoriasis. "Kebanyakan terapi untuk psoriasis mensasarkan sistem imun," kata Goldenberg. "Steroid topikal adalah rawatan yang paling biasa digunakan. Terapi cahaya juga digunakan dan berfungsi dengan mengurangkan sistem imun [tindak balas] pada kulit. Ubat sistemik, seperti biologi dan agen mulut, semuanya mensasarkan sistem imun pada kulit. "
Penargetan AhR di dalam keratinosit akan menjadi arah baru untuk rawatan psoriasis. Walau bagaimanapun, rawatan sedemikian akan sukar disesuaikan. "Penting untuk menyampaikan pengaktifan AhR perlu dikawal ketat," kata penyiasat utama kajian itu, Brigitta Stockinger, ketua bahagian imunologi molekul di Institut Penyelidikan Perubatan Nasional MRC, dalam temu bual dengan Healthline. "Tidak mempunyai isyarat AhR mungkin tidak baik kerana memberi isyarat terlalu lama. "
AdvertisementAdvertisementOleh kerana itu, hanya menggunakan ubat yang merangsang AhR tidak akan melakukan silap mata. Sebaliknya, Stockinger ingin mengetahui lebih lanjut mengenai laluan AhR itu sendiri untuk mengetahui jika ada molekul isyarat perantaraan yang mungkin membuat sasaran yang lebih baik. Beliau menambah, "Kita perlu memahami lebih lanjut mengenai mekanisme molekul bagaimana AhR mempengaruhi ekspresi gen keradangan dan bagaimana ia dikawal. "
Semak 9 The Best Psoriasis Blogs of 2014»
